Medicamente antialergice. Descriere, aplicație. Medicamente antialergice de nouă generație

MEDICAMENTE ANTIALERGIC

O cincime din planeta noastră suferă de diverse boli alergice. Rezultatele studiilor privind epidemiologia bolilor alergice indică nu numai distribuția lor largă, ci și o creștere a frecvenței acestora din urmă. Aproape fiecare medic se confruntă cu manifestări alergice la un pacient, cu cazuri de intoleranță la medicamente și alimente, reacții neobișnuite la substanțe chimice medii acasă sau profesionale, inclusiv îmbrăcăminte sintetică, produse cosmetice și multe altele.

În cele mai multe cazuri, atunci când există o manifestare acută a unei reacții alergice, medicul nu are posibilitatea de a consulta un alergolog și, prin urmare, întreaga gamă de probleme de diagnostic și, cel mai important, terapeutic, trebuie să decidă singur.

Când în 1906 S. Pirquet a introdus pentru prima dată termenul de „alergie”, a avut în vedere o modificare specifică a capacității organismului de a răspunde la un antigen dobândit de organism și s-a referit la acesta atât la hiper- cât și la hiporeactivitate. Un exemplu al acestora din urmă a fost imunitatea (imunodeficiențe). În prezent, alergia este înțeleasă doar ca hiperreactivitatea organismului la diverse influențe ale mediului, la orice substanță, cel mai adesea cu proprietăți antigenice (A.D. Ado, 1980). Acum s-a dovedit că numai acele reacții care se bazează pe mecanisme imunologice sunt clasificate drept reacții alergice adevărate, specifice, deoarece numai cu participarea lor este posibilă o creștere specifică, selectivă a sensibilității la anumite substanțe.

Astfel, lucrul comun care unește imunitatea și alergia este uniformitatea fundamentală a mecanismelor implicate în ambele tipuri de reacții - adică în cel imunitar și alergic, și caracterul lor protector, benefic pentru organism (pentru a limita răspândirea antigenului). la nivel individual). Cum diferă răspunsurile imune și alergiile? Pentru a răspunde la această întrebare, trebuie să vă amintiți despre caracteristicile cursului unei reacții alergice. Dintre aceste caracteristici, cele mai frecvente procese sunt:

1) inflamație, care are un caracter hiperergic;

3) bronhospasm;

4) mâncărimi ale pielii;

5) efecte citotoxice și citolitice;

Ce este comun în aceste procese? Există un singur lucru în comun - prezența unui moment de deteriorare, adică toate aceste semne clinice ale unei reacții alergice sunt o expresie, o realizare a daunelor cauzate de mecanismul imunitar. Aceasta este linia care distinge o reacție imună de una alergică. Nu există daune și numim această reacție la antigen imun, există daune - și clasificăm aceeași reacție ca fiind alergică.

Astfel, o reacție alergică este atât protecție (limitarea hipertensiunii), cât și deteriorare în același timp, este atât benefică, cât și dăunătoare organismului.

Conform celei mai simple clasificări propuse în 1930 de R. A. Cooke, reacțiile alergice sunt de două tipuri: reacții de hipersensibilitate imediată și reacții de hipersensibilitate de tip întârziat (HRHT și HRHT). Reacțiile GNT se dezvoltă foarte repede - la câteva minute după ce alergenul intră în organismul sensibilizat și durează ore întregi.

Cu HRT, reacția se dezvoltă după 8-12 ore și durează câteva zile și chiar săptămâni.

Mecanismul de dezvoltare a HRT și HNT este același - imunitar, dar variantele sale sunt diferite. În dezvoltarea GNT, reacțiile imunității umorale (reacții ale limfocitelor B, plasmocitelor) sunt de importanță primordială. În același timp, în formarea reacțiilor alergice de tip imediat cel mai important rol joacă interacțiunea dintre alergen și anticorpi, în special cei aparținând imunoglobulinelor IgE și IgG4, pe suprafața (membrana) mastocitelor, care ocupă o poziție strategică în jurul vaselor de sânge, și bazofile, urmată de deschiderea canalelor de calciu, apariția ionilor de calciu în celulă și ieșire, eliberarea (eliberarea) dintre care diferă biologic substanțe active cum ar fi histamina, heparina, serotonina, bradikinina, leucotrienele (LTD4, LTC4, LTE4 sau substanța anafilaxică cu reacție lentă), prostaglandine (Pg I-2 - prostaciclină, Pg D-2 și toate celelalte), factor de activare a trombocitelor (agregare trombocitară).

Datorită faptului că anticorpii din clasele IgE și IgG4 sunt numiți reagine (re + agere (lat.) - acționează, intră), acest tip de reacții alergice de afectare se numește tipul reaginic de lezare tisulară sau tipul anafilactic de HNT.

Reacțiile alergice de tip imediat (IHT) la oameni includ șocul anafilactic, boala serului, astmul bronșic atopic, febra fânului, urticaria, angioedemul. După cum puteți vedea, acestea sunt reacții care pun viața în pericol, care adesea duc la moartea pacientului.

Dezvoltarea hipersensibilității de tip întârziat (DTH) se caracterizează prin reacții tisulare și este asociată cu reacții de imunitate celulară, și anume cu activitatea limfocitelor T și a macrofagelor. Prin urmare, cu HRT, s-au găsit următorii mediatori alergici:

Un factor care inhibă migrarea macrofagelor sau limfocitelor;

Limfokină, care crește numărul acestor celule în focarul inflamației;

factor de activare a macrofagelor;

Factor care stimulează complementul și alte limfokine.

Limfokinele enumerate oferă reacții limfocito-monocitare tisulare. HRT provoacă boli autoimune ale ficatului, rinichilor, inimii, articulațiilor, respingerea țesuturilor transplantate, dermatită de contact și eczeme, reacții tardive la toxine microbiene (alergii bacteriene), micoze.

CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTIALERGICE

În funcție de două tipuri de reacții alergice, medicamentele antialergice sunt împărțite în două grupuri:

A. Agenți utilizați în reacțiile de hipersensibilitate imediată (IHT);

B. Agenți utilizați în reacțiile de hipersensibilitate de tip întârziat (DTH).

La rândul său, grupul A este împărțit în 4 subgrupe, iar grupul B este împărțit în 2 subgrupe.

În GNT, sunt utilizate următoarele 4 subgrupe de medicamente:

1. Mijloace care împiedică eliberarea histaminei și a altor substanțe biologic active din mastocite și bazofile:

a) glucocorticoizi (prednisolon, dexametazonă);

b) beta-agonisti (adrenalina, isadrina, orciprenalina, salbutamol, berotek);

c) xantine (eufillin);

d) cromolyn sodium (intal);

e) heparină;

f) M-anticolinergice (atropină, atrovent).

2. Mijloace care împiedică interacțiunea histaminei libere cu receptorii tisulari (H1 - blocanți ai histaminei - grupa dimedrol: difenhidramină, diprazină, diazolină, tavegil etc.)

3. Mijloace care reduc afectarea tisulară (antiinflamatoare steroidiene – glucocorticoizi);

4. Mijloace care reduc (elimină) manifestările generale ale reacţiilor alergice precum şocul anafilactic: a) adrenomimetice;

b) bronhodilatatoare de acţiune miotropă;

c) glucocorticoizi.

Aceste patru grupuri sunt agenți care acționează în principal asupra variantei anafilactice a HNT. Există foarte puține medicamente care să influențeze varianta sa citotoxică sau formarea CEC.

Cu HRT, sunt utilizate 2 grupuri de fonduri:

1. Agenți care suprimă imunogeneza, suprimând predominant imunitatea celulară (imunosupresive):

a) glucocorticoizi (prednisolon, dexametazonă, triamcinolon etc.);

b) citostatice (ciclofosfamidă, azatioprină, mercaptopurină);

c) ser anti-limfocitar, globulină anti-limfocitară şi imunoglobulină umană anti-alergică;

d) medicamente antireumatice cu acțiune lentă (chingamină, penicilamină);

e) antibiotice (ciclosporină A).

2. Mijloace care reduc leziunile tisulare:

a) glucocorticoizi (prednisolon, dexametazonă, triamcinolonă etc.)

b) AINS (Voltaren, piroxicam, indometacin, naproxen etc.).

MIJLOACE FOLOSITE ÎN GNT

1. Mijloace care împiedică eliberarea histaminei și a substanțelor biologic active din mastocite și bazofile.

a) Adrenomimetice și, într-o măsură mai mare, beta-agonişti, în primul rând adrenalină, orciprenalină, isadrina, salbutamol, precum şi beta-2-agonişti selectivi precum fenoterol (berotec).

Aceste medicamente au un mecanism comun de acțiune. În primul rând, trebuie spus că în acțiunea antialergică a beta-agoniștilor sunt importante activarea enzimei membranare adenilat ciclază și creșterea nivelului de cAMP în mastocite și bazofile. Acest lucru previne deschiderea canalelor de calciu și intrarea ionilor de calciu în celulă, eliberarea calciului din depozitele intracelulare, ceea ce inhibă creșterea concentrației de calciu liber în citoplasma celulelor și dezvoltarea reacțiilor ulterioare (eliberarea de substanțe biologic active). În același timp, astfel de alfa-, beta-agonişti precum adrenalina, efedrina au un efect dublu. Pe lângă efectul farmacologic indicat, aceste adrenomimetice reduc și manifestările sistemice ale unei reacții alergice imediate (reduc bronhospasmul, crește tonusul vascular, stimulează activitatea inimii). În legătură cu efectele farmacologice indicate și în funcție de situația clinică, adrenomimeticele sunt utilizate conform următoarelor indicații:

1) Adrenalina, injecțiile cu efedrină sunt indicate pentru dezvoltarea șocului anafilactic (intravenos, când

inima - intracardiac); efectul introducerii efedrinei apare mai lent (30-40 de minute), dar și mai mult; sub piele se injectează și epinefrina și efedrina (0,3 ml) - pentru a stopa atacurile de astm bronșic de origine atopică. A creat recent o nouă formă de dozare de adrenalină (soluție uleioasă) atunci când este administrată intramuscular, acționează timp de 16 ore, dar sunt posibile abcese aseptice. Un amestec racemic de L- și D-adrenalină într-o soluție de 2,25% este utilizat într-un aerosol (preparat cu adnefrină - 2-3 respirații de 3-4 ori pe zi).

2) Beta-agoniştii, în special beta-2-agoniştii selectivi (fenoterol) sub formă de aerosoli pot fi folosiţi atât pentru oprirea unui atac de astm bronşic, cât şi pentru prevenirea acestuia (înainte de a ieşi afară).

3) Formele comprimate de efedrina pot fi folosite pentru a ameliora atacurile ușoare de astm bronșic, dar în principal pentru a preveni dezvoltarea acestora (prevenirea atacurilor nocturne).

Datorită acțiunii în timp limitat a acestor forme de dozare de medicamente beta-adrenergice (până la 5 ore), în ultimii ani au fost creați agonişti beta-2-adrenergici selectivi cu o durată de aproximativ 10 ore. Aceștia sunt așa-numiții beta-agoniști prelungiți sau beta-agoniști retardați (reținere (în engleză) salvare). Sunt disponibile sub formă de tablete și forme de dozare pentru inhalare. În Germania, în clinică sunt utilizate următoarele medicamente:

Formoterol (Foradil), a cărui durată este de aproximativ 9 ore, luat de 2 ori pe zi;

Bigolterol - durata de acțiune este de aproximativ 8-9 ore;

Salmeterol - durata de acțiune este de aproximativ 12 ore.

Preparatele enumerate de agoniști beta-adrenergici retardați sunt utilizate în principal pentru o indicație - prevenirea atacurilor nocturne de astm bronșic atopic.

Xantinele sunt următorul grup de agenți care împiedică eliberarea histaminei și a altor mediatori ai alergiei de tip imediat din mastocite. Cel mai tipic reprezentant este teofilina și preparatele sale, în special aminofilina. Teofilina însăși, care are un efect antialergic pronunțat și afectează direct tonusul mușchilor netezi ai bronhiilor (antispastice miotrop), este insolubilă în apă. Acesta din urmă limitează semnificativ posibilitatea utilizării sale numai sub formă de tablete și pulberi. În legătură cu cele de mai sus, a fost creat un preparat pe bază de teofilină, care are o bună solubilitate în apă. Acest medicament a fost numit Eufillin (Euphyllinum). Este un amestec de 80% teofilina si 20% etilendiamina. Aceasta din urmă substanță este cea care conferă proprietățile de solubilitate în apă eufillinei. Se eliberează în pulberi, tablete pe 0, 15; există forme de dozare pentru administrare parenterală: soluții în fiole de 10 ml cu concentrație de 2,4% (intravenos), fiole de 1 ml - concentrație de 24% (intramuscular).

Medicamentul are:

1) un efect antialergic pronunțat;

2) efect antispastic direct (miotrop).

Efectul antialergic este asociat atât cu prezența unui efect inhibitor asupra procesului de eliberare a substanțelor biologic active din mastocite, cât și cu alte mecanisme inerente acestui medicament. În plus față de faptul că medicamentul elimină spasmul mușchilor netezi ai bronhiilor (efect direct bronhodilatator), acesta

3) elimină insuficiența circulatorie a bronhiilor;

4) extinde vasele coronare, ceea ce îmbunătățește alimentarea cu sânge a acestor organe;

5) stimulează activitatea contractilă a miocardului;

6) crește diureza (diuretic opțional);

7) reduce presiunea în sistemul arterelor pulmonare, ceea ce este foarte important în dezvoltarea edemului pulmonar.

Înregistrat de

Fă ce trebuie și vine orice.

Detalii pentru donații către site:
WebMoney R368719312927
YandexMoney 41001757556885

Eufillin este utilizat în forma de injectare pentru stoparea crizelor de astm bronșic și pentru stoparea stării de astm bronșic, iar sub formă de tablete se utilizează pentru prevenirea atacurilor de astm bronșic.

În acțiunea antialergică a xantinelor (teofilină, în tablete, pulberi), încă două puncte sunt importante. În primul rând, xantinele sunt antagoniști ai adenozinei, un mediator al sistemului purinergic, ceea ce înseamnă că utilizarea pe termen lung a xantinelor duce la o creștere a concentrației de catecolamine în sânge și, prin urmare, contribuie la efectul lor bronhodilatator. Al doilea. Utilizarea pe termen lung a xantinelor contribuie la inducerea formării de supresori T, celule care suprimă sinteza anticorpilor reagină IgE și IgG4). Conform unor idei, se crede că alergia este o imunodeficiență parțială în ceea ce privește conținutul și funcționarea supresoarelor T. În plus, se arată că xantinele îmbunătățesc contractilitatea mușchiului diafragmatic „epuizat”.

Un nou salt calitativ în dezvoltarea terapiei de bază pentru pacienții cu astm bronșic s-a produs ca urmare a creării preparatelor teofiline cu acțiune lungă. Aceste medicamente sunt în prezent principalele mijloace de prevenire a atacurilor nocturne de astm bronșic. Utilizarea rațională a medicamentelor din acest grup necesită respectarea unei singure condiții - controlul obligatoriu asupra concentrației de teofilină în sângele pacientului. Concentrația constantă a acestui medicament în sânge ar trebui să fie în intervalul 10-20 mcg / ml. Doza de încărcare - 5, 6 mg / kg, apoi prin

la fiecare 6 ore la 3 mg/kg. Preparatele cu teofilină cu acțiune scurtă sunt utilizate atunci când este necesar să se obțină rapid o concentrație mare a medicamentului în sânge. Pentru tratamentul de lungă durată sunt de preferat medicamentele cu acțiune lungă. Au fost deja create 3 generații de preparate cu teofilină durată (prelungită):

generația I - teofilină, diprofillină;

Generația a II-a - bamifilină (1200 mg/zi) 1/3 dimineața +

2/3 peste noapte;

retard de teofilină;

Teotard (de 2 ori);

Durofilin (de 2 ori);

Theo-dur este cel mai bun remediu;

generația a III-a - theon;

Armofilină;

Unifil (1 dată pe zi);

Euphylong și alții.

A fost creat și primul preparat intern de teofilină cu acțiune prelungită - teopec (comprimate de 0, 2, 2 ori pe zi). Apoi a fost creat un alt medicament theobilong (Kaunas).

Grupul de medicamente care limitează eliberarea de substanțe biologic active din mastocite datorită efectului de stabilizare a membranei include și următoarele două medicamente - CROMOLIN-SODIUM (cromoglicat de sodiu) sau INTAL (Cromolyn-Sodium (Intalum) este disponibil în capsule care conțin 0,02 pulbere cu aspect metalic.Aceste capsule nu sunt pentru utilizare per os, ci pentru plasarea într-un inhalator special numit spinhaller.Punând capsula în inhalator, pacientul o zdrobește și imediat respiră adânc 4, inhalând particule de pulbere intală. Medicamentul, având un efect pronunțat de stabilizare a membranei asupra membranelor mucoase ale mastocitelor ale tractului respirator, limitează semnificativ punerea în aplicare a fenomenului de degranulare a mastocitelor, prevenind reacția acestora la alergen.Dar există o caracteristică a acestui efect. Acest efect se dezvoltă lent, treptat, iar un efect bronhodilatator pronunțat apare numai după 2-4 săptămâni de administrare constantă a medicamentului. Prin urmare, intal este utilizat doar 6 conform următoarelor indicații 0:

1) pentru a reduce frecvența crizelor de astm;

2) pentru a preveni crizele de astm bronșic, crizele de astm în bronșita astmatică, pneumoscleroza și alte afecțiuni cu bronhospasm.

Cercetare anii recenti a arătat că mastocitele pot fi împărțite în 2 tipuri în funcție de conținutul anumitor enzime din ele:

S-a dovedit că efectul de stabilizare a membranei al intalului este cel mai pronunțat numai în raport cu mastocitele de primul tip (conținând doar triptază). Acest fapt, aparent, explică faptul că intalul în forma de dozare obișnuită a fost mai puțin eficient atunci când a fost introdus în cavitatea conjunctivală și când a fost utilizat per os (alergie alimentară).

Numai datorită studiilor aprofundate ale patogenezei bolilor alergice, a apărut o nouă generație de medicamente, eficiente pentru afecțiunile notate, dezvoltate pe baza intalului. Aceste studii aparțin firmei americane Fisons, primul dezvoltator de intal.

În primul rând, a fost creat și introdus în clinică un medicament - opticorm (din cuvintele optică și cromolyn sodium), care este folosit pentru a trata pacienții cu boli alergice (leziuni) ale ochilor; medicamentul lomuzol - pentru ameliorarea leziunilor alergice ale nasului, prin insuflare în căile nazale; nalcrom - pentru tratamentul pacienților cu simptome de alergii alimentare; și în sfârșit, recent dezvoltat SODIUM NEDOCROMIL (Thyled). Tailed este foarte activ împotriva sindromului de hiperreactivitate bronșică, adică are un efect bronhodilatator pronunțat. În plus, și acest lucru este foarte important, are un efect antiinflamator puternic, iar componenta inflamatorie este una dintre cauzele principale ale dezvoltării astmului bronșic. Prin urmare, acest medicament este foarte valoros nu numai pentru tratamentul pacienților cu astm bronșic atopic, ci și pentru pacienții cu astm bronșic de diferite origini. Medicamentul nu are efecte secundare, reduce semnificativ nevoia pacienților de a utiliza beta-agonişti, ceea ce poate duce la o deteriorare a stării pacientului.

Medicamentul KETOTIFEN (zaditen) - Ketotifenum - este disponibil sub formă de capsule și tablete de 0,001 pentru uz oral, precum și sirop (pediatrie), din care 1 ml conține 0,2 mg de medicament. Acesta este unul dintre cele mai bune medicamente pentru tratamentul cronic al pacienților cu astm bronșic. De asemenea, având un efect de stabilizare a membranei, ca și intalul, reduce reacția mastocitelor la un alergen, limitând eliberarea de substanțe biologic active (mediatori de alergie) din acestea. În plus, medicamentul blochează direct receptorii H1 pentru histamină de pe mușchii netezi ai bronhiilor, ceea ce limitează reacția acestora din urmă la histamină. În plus, ketotifenul are și efecte sedative și de potențare. Ultimele trei efecte farmacologice (blocarea H1-histaminice, sedativ, hipnotic) sunt inerente difenhidraminei și, prin urmare, ketotifenul poate fi descris simplu ca un medicament care are proprietățile intalului și difenhidraminei.

De regulă, comprimatele și capsulele de ketotifen sunt utilizate pentru tratamentul cronic al pacienților adulți cu astm bronșic, iar siropul este utilizat pentru tratamentul (prevenirea atacurilor) copiilor bolnavi cu astm bronșic. Efectul este observat după 2 săptămâni.

Primul subgrup de medicamente include și hormoni glucocorticoizi: cortizon, hidrocortizon - preparate din hormoni naturali, dar există și analogii lor sintetici - prednisolon, dexametazonă, beclometazonă etc. Mecanismul de acțiune al hormonilor glucocorticoizi este multifațetat. Efectele antialergice și antiinflamatorii ale glucocorticoizilor sunt asociate cu efectul lor stabilizator asupra membranelor (stabilizatoare membranare), inclusiv lizozomii mastocitari. Acest lucru împiedică receptorii Fc ai mastocitelor să interacționeze cu regiunea Fc a IgE. Acesta din urmă reduce semnificativ eliberarea diferiților mediatori din celulă (histamină, heparină, serotonină), care protejează țesuturile de procesele distructive. În plus, glucocorticoizii în stadiul patochimic al reacțiilor alergice suprimă semnificativ eliberarea IL-2 prin inhibarea secreției de IL-1 de către macrofage și un efect direct asupra celulei T. Medicamentele inhibă activitatea fosfolipazei-A2, adică previn formarea produselor metabolice ai acidului arahidonic. În plus, glucocorticoizii în doze suficient de mari inhibă limfopoieza, cooperarea celulelor Ti B, inhibă proliferarea fibroblastelor și funcția acestora, inhibă oarecum formarea anticorpilor și formarea complexelor imune.

Glucocorticoizii sunt utilizați în ultimul moment, de exemplu, una dintre principalele indicații este starea astmatică, care necesită administrarea imediată intravenoasă de prednisolon (aproximativ 1,5-2 mg/kg împreună cu aminofilină).

Dintre glucocorticoizii din astmul atopic, utilizarea beclometazonei sau becotidei devine importantă. Se prescrie prin inhalare, deci nu are efect sistemic, adică acționează local.

Heparina aparține, de asemenea, grupului de medicamente care limitează eliberarea de mediatori ai reacțiilor alergice din mastocite. În anumite cantități, heparina se găsește în mastocite și principalul său rol biologic este acela de a lega histamina și serotonina. Având în vedere acest fapt, se administrează în acest scop în tratamentul pacienților cu boli alergice, în special, pacienților cu astm bronșic. În plus, heparina perturbă cooperarea limfocitelor T și B, inhibă activitatea sistemului complementului, reduce formarea de anafilotoxine care eliberează histamina din mastocite, previne interacțiunea anticorpilor cu antigenele, precum și formarea CEC. De regulă, heparina în acest caz este prescrisă sub formă de inhalații.

Uneori, în același scop, sunt utilizați blocanți M-colinergici, care blochează receptorii M-colinergici de pe mastocite, reduc activitatea guanilat-ciclazei și nivelul de cGMP din acestea și, prin urmare, împiedică deschiderea canalelor de calciu și, prin urmare, lansarea întregului proces citochimic în cascadă. Folosit în principal pentru astmul bronșic. Atropina nu este utilizată în practica pediatrică, deoarece există o sensibilitate ridicată a copiilor la acest medicament și posibilitatea unui efect toxic asupra acestora, inclusiv asupra centrelor creierului. În acest sens, este benefic atroventul, care este disponibil sub forma unui inhalator de aerosoli patentat. Datorită faptului că este o amină cuaternară, se absoarbe mai puțin, nu pătrunde în sistemul nervos central și are un efect mai mic asupra tractului gastrointestinal. Atroventul, fiind adsorbit în principal pe suprafața mucoasei bronșice, suprimă secreția excesivă și bronhospasmul. Copiii sub 7 ani sunt inhalați de 3-4 ori pe zi.

Al doilea subgrup de medicamente utilizate în reacțiile GNT sunt medicamente care împiedică interacțiunea histaminei eliberate, adică blocantele H1-histaminice (antihistaminice).

În conformitate cu existența a două tipuri de receptori de histamină - H1 și H2 - au fost identificate 2 clase de antihistaminice sau blocanți ai histaminei: blocanți ai receptorilor de histaminică H1 și blocanți ai receptorilor de histaminică H2.

Receptorii H2 sunt prezenți în diferite țesuturi, excitația lor stimulează secreția gastrică de acid clorhidric, în glandele suprarenale - sinteza catecolaminelor, relaxează mușchii uterului, afectează metabolismul lipidelor, activitatea inimii. Receptorii H1 sunt localizați în principal pe celulele musculare netede: intestine, bronhii, în vasele mici, în special în capilare și arteriole. Activarea receptorilor H1 de către histamină provoacă spasme ale mușchilor intestinului, traheei, bronhiilor, uterului, duce la extinderea paralitică a acestor vase și crește permeabilitatea vasculară. Prin receptorii H1 ai leucocitelor se realizează efecte proinflamatorii - este îmbunătățită eliberarea enzimelor lizozomale din neutrofile. Expansiunea vaselor mici, permeabilitatea crescută a pereților acestora, exsudația provoacă edem, hiperemie și mâncărime ale pielii. Aceste efecte reduc, reduc blocantele H1.

În 1968, P. Gell, Coombs R., ținând cont de particularitățile mecanismelor de dezvoltare a diferitelor reacții alergice, au propus o clasificare a tipurilor de reacții alergice. Deci, din pozițiile patogenetice, există 4 tipuri de reacții alergice:

1) reacții de tip anafilactic sau reaginic, în care mecanismul imunitar al reacției este asociat cu producerea de IgE și IgG4 (anticorpi reagin);

2) reacții de tip citotoxic, în care mecanismul imunitar este asociat cu anticorpi din clasele IgG și IgM care reacționează cu determinanții antigenici ai membranelor celulare;

3) Fenomenul Arthus - tip imunocomplex, afectarea tisulară prin complexe imune (IgG și IgM);

4) hipersensibilitate întârziată (limfocite sensibilizate).

Este important de subliniat faptul că blocanții H1 sunt eficienți numai în primul tip de reacții alergice - cu reactii reaginice.

Cel mai frecvent medicament din acest grup este DIMEDROL - Dimedrolum - disponibil în tablete de 0,02; 0,03; 0,05; în fiole de 1 ml - soluție 1%.

Dimedrolul are un antagonism specific cu histamina (în raport cu receptorii H1) și are un efect antialergic pronunțat. Dimedrolul se caracterizează prin efecte sedative și hipnotice pronunțate. În plus, difenhidramina are un efect distinct de blocare a ganglionilor și un efect antispastic moderat. Difenhidramina, ca toate medicamentele din acest grup, are o proprietate anestezică, efect antiemetic. Durata de acțiune a Dimedrol este de 4-6 ore.

Aplicati preparate din grupa difenhidraminei si difenhidramina in special pentru diverse afectiuni alergice, mai ales cand sunt afectate pielea si mucoasele, cu: - urticarie; - mancarimi ale pielii;

febra fânului (rinită sezonieră, conjunctivită, febră sezonieră);

angioedem;

Muscaturi de insecte;

Alergii asociate cu administrarea de antibiotice și alte medicamente;

Boala serului ca metodă de terapie suplimentară; - uneori ca somnifere;

Ca mijloc de premedicație înainte de anestezie; - face parte din amestecul litic împreună cu analgină.

În astmul bronșic și șocul anafilactic, acestea sunt ineficiente, deoarece mediatorul aproape deja a reacționat cu receptorii.

Reacții adverse: somnolență, oboseală, ataxie, scăderea performanței, amorțeală a mucoaselor, uscăciunea acestora (se bea cu apă, se ia după masă), greață. Dar acest lucru se întâmplă numai după o utilizare pe termen lung a medicamentului.

Există intoxicații acute cu medicamente, de obicei însoțite de somn, comă. La copii, dimpotrivă, dozele mari de difenhidramină provoacă agitație motorie și psihică, insomnie și convulsii. Nu există ajutor special, se efectuează doar tratament simptomatic.

Alte medicamente din acest grup sunt apropiate de difenhidramină în ceea ce privește efectele farmacologice.

Suprastin (Suprastinum) - un derivat al etilendiaminei, este disponibil în tablete de 0,025, în fiole de 1 ml - soluție 2%. Repetă aproape toate proprietățile farmacologice ale difenhidraminei. De asemenea, crește pexia histaminei, adică legarea histaminei de proteinele din țesut și din sânge, M-anticolinergic moderat, efecte de potențare. Utilizați conform acelorași indicații ca și difenhidramina.

TAVEGIL (Tavegilum) este un medicament similar. Funcționează mai mult - 8-12 ore. Ceva mai activă decât Difenhidramina în raport cu efectul antialergic, provoacă somnolență într-o măsură mai mică, de aceea este numit un medicament „de zi”. Un alt blocant H1 „diurnic” este fenkarol.

DIPRAZINE (sin.: pipolfen, fenergan; Diprazin; disponibil sub formă de tablete de 0,025, comprimate de 0,025 și 0,05, în fiole de 2 ml soluție 2,5%). Un derivat al fenotiazinei, precum și antipsihotice precum aminazina. Diprazina este cea mai activă din grupul de antihistaminice. Diprazina are cel mai puternic efect antiemetic dintre toate medicamentele din acest grup. Prin urmare, este eficient in tulburarile vestibulare, fiind cel mai puternic medicament pentru raul de miscare (spre deosebire de clorpromazina). Medicamentul are, de asemenea, un efect sedativ pronunțat, un efect antispastic moderat, blocant alfa-adrenergic și un efect M-anticolinergic. Diprazina sporește efectul anestezicelor, analgezicelor narcotice, anestezicelor.

DIAZOLIN (Diasolinum; disponibil în comprimate de 0,05) este blocantul H1 cu cea mai lungă acțiune a receptorilor histaminei. Efectul său este de 24-48 de ore. Nu deprimă sistemul nervos central. Acest lucru este important de luat în considerare atunci când atribuiți persoanelor asociate cu anumite profesii (lucrători din transport, operatori, studenți). Medicamentele enumerate mai sus sunt blocante de histamină H1 de prima generație. Medicamentele de a doua generație sunt mai specifice, mai moderne și mai active.

TERFENADINA (bronal) este un medicament de a doua generație, un antagonist selectiv al histaminei la receptorii H1. Este bine absorbit și distribuit în organism. Pătrunde slab în sistemul nervos central și, prin urmare, nu deprimă funcțiile creierului. Nu provoacă deprimarea activității psihomotorii, nu are efecte anticolinergice, antiserotoninice și antiadrenolitice, nu interacționează cu substanțele deprimante ale SNC. Timpul de înjumătățire este de 4,5 ore, excretat prin urină - 40%, cu fecale - 60%. Este indicat pentru rinită alergică, urticarie, angioedem, bronșită alergică. Reacții adverse: uneori dureri de cap, dispepsie ușoară. Contraindicat în sarcină, hipersensibilitate. Preparatele din a doua generație sunt, de asemenea, ASTEMIZOL (gismonal), claritidina și o serie de altele.

Există principii generale pentru utilizarea rațională a antihistaminicelor din grupul blocantelor H1-histaminice:

Este de dorit să se excludă aplicarea topică pentru bolile de piele;

Este imposibil să se prescrie medicamente cu efect pronunțat (pipolfen) persoanelor cu afecțiuni astenodepresive;

Dacă antihistaminice sunt utilizate pentru astmul bronșic, atunci este de foarte scurtă durată, datorită proprietăților anticolinergice ale medicamentelor;

Doze mici de antihistaminice pot fi luate de mamele care alăptează dacă este necesar, dar pot provoca somnolență la sugari;

Alternarea (lunară) a diferitelor medicamente din acest grup este arătată dacă este necesară utilizarea lor pe termen lung (derivații de etanolamină (tavegil) trebuie schimbați în derivați de etilendiamină (suprastin));

În caz de afecțiuni hepatice și renale - utilizați cu prudență.

Înainte de a prescrie tavegil și alte antihistaminice de zi șoferilor de vehicule, este necesar să le testați în prealabil pentru toleranța individuală; medicamentele cu efect sedativ în aceste cazuri nu sunt prescrise.

Al doilea grup mare de agenți sunt agenți utilizați în reacțiile de hipersensibilitate de tip întârziat. Odată cu dezvoltarea HRT, apar dermatită de contact, boli autoimune, respingere a transplantului, alergii bacteriene, micoze și multe infecții virale. În timpul acestor procese, se dezvoltă predominant reacții ale imunității celulare și se observă sensibilizarea limfocitelor T. Există două grupe de medicamente utilizate pentru acest tip de alergie:

Mijloace de suprimare a imunogenezei (imunosupresive);

Agenți care reduc afectarea țesuturilor.

a) Medicamentele din primul grup includ în principal medicamente antireumatice cu acțiune lentă (chingamină, penicilamină):

CHINGAMIN (delagil) (Chingaminum; disponibil în tablete de 0,25) - introdus în medicină ca medicament antimalaric, dar datorită faptului că s-a dovedit a fi capabil să suprime reacțiile inflamatorii în care este implicată HRT, este folosit ca remediu pentru HRT.

Mecanism de acțiune: hingamina stabilizează membranele celulare și subcelulare, limitează eliberarea hidrolazelor care dăunează celulelor din lizozomi, ceea ce previne apariția clonelor de celule sensibilizate în țesuturi, activarea sistemelor de complement, ucigași. Ca urmare, focalizarea inflamației este limitată, adică medicamentul are un efect antiinflamator. Se aplică cu reumatism recurent continuu, RA, LES și alte boli difuze ale țesutului conjunctiv. Efectul se dezvoltă lent pe parcursul a 10-12 săptămâni, tratamentul este de lungă durată, timp de 6-12 luni.

PENICILAMINA este un produs al metabolismului penicilinei care contine o grupare sulfhidril capabila sa lege metalele grele (fier, cupru) si sa elimine radicalii liberi de oxigen. Aplicat cu RA activ progresiv. Efectul apare după 12 săptămâni, ameliorarea după 5-6 luni.

b) GLUCOCORTICOIZII (predominant prednisolon) suprimă răspunsul celulelor la limfokine, limitând astfel clona celulelor sensibilizate; reduce infiltrarea tisulară de către monocite, stabilizează membranele celulare, reduce numărul de celule T, reduce cooperarea celulelor T și B și formarea de imunoglobuline. Folosit pentru boli difuze ale țesutului conjunctiv - LES, sclerodermie, RA etc.

c) CITOSTATE (CICLOFOSFAN, AZATIOPRINĂ): Azatioprină (Azathioprinum; în tablete de 0,05). Ele inhibă diviziunea celulară, în special țesutul limfoid, limitează formarea celulelor imunocompetente (limfocite T-sensibilizate) și dezvoltarea mecanismelor imunopatologice de mai sus în RA, LES, etc. Sunt de obicei utilizate numai în cazuri deosebit de severe, de aceea sunt utilizate. ca rezervă. Când se utilizează citostatice, sunt posibile complicații grave.

d) SLA și globulina antilimfocitară sunt preparate biologice obținute prin imunizarea animalelor cu antigenele corespunzătoare (limfocite T, celule mononucleare). Utilizați pentru aceleași indicații ca și grupul anterior de fonduri.

e) CYCLOSPORIN (Ciclosporină A, Sandimmun; este disponibilă o soluție apoasă - 100 mg în 1 ml; soluție orală în flacoane de 50 ml; capsule moi de 25, 50, 100 mg de ingredient activ) - o polipeptidă ciclică constând din 11 amino acizi; din ciuperca Tolypocladium inflatum Gams. Are un efect imunosupresor sub formă de suprimare a secreției de interleukine și interferoni și alte limfokine activate de limfocitele T. Suprimă secreția acestor mediatori în timpul activării limfocitelor T de către antigen. Se foloseste in transplant, pentru tratamentul bolilor de piele (psoriazis).

Astfel, grupul de medicamente antialergice este un grup de medicamente în curs de dezvoltare cu o importanță practică semnificativă. Medicamentele din acest grup sunt utilizate în practica de zi cu zi de către medici de multe specialități, ceea ce înseamnă că proprietățile lor trebuie prezentate cât mai larg și obiectiv posibil.